2011年2月，德普在动画电影《兰戈》中为主角配音，该片获得第84届奥斯卡最佳动画长片奖   。同年，他主演的电影《加勒比海盗：惊涛怪浪》全球票房超过10亿美元   ，由他主演的四部《加勒比海盗》电影，票房总收入超过37.27亿美元   。同年11月，他主演的电影《莱姆酒日记》在巴黎举行首映   ，该片是他的制片公司Infinitum Nihil进行的第一个项目。

2013年6月，德普与导演戈尔·维宾斯基合作的西部片《独行侠》上映。该片取材自30年代的广播剧，以印第安人Tonto的视角讲述了约翰·里德如何成为独行侠的故事。德普在片中扮演一名美国原住民而引发了争议，该片也是一颗“票房炸弹”，导致沃尔特·迪斯尼工作室蒙受了1.9亿美元的损失   。

2015年1月，主演了喜剧动作片《贵族大盗》   ；9月，德普在导演斯科特·库珀的电影《黑色弥撒》中扮演波士顿犯罪老大   。2015年，德普收入3000万美元，居福布斯全球演员富豪榜排名第12位。

2016年1月，德普和他女儿莉莉-罗丝·德普主演的《瑜伽妹斗罗》在圣丹斯电影节首映   。2月，主演了电影《唐纳德·特朗普的交易艺术：大电影》。5月，主演电影《爱丽丝梦游仙境2：镜中奇遇记》   。10月，客串电影《神奇动物在哪里》   。2016年，约翰尼·德普以4800万美元的收入排福布斯全球十大最高收入男演员第5位   。

2017年5月，主演的电影《加勒比海盗5：死无对证》于北美、中国大陆同步上映，这是德普第5次饰演杰克·斯帕罗船长   。11月，主演了犯罪惊悚片《东方快车谋杀案》   。

2018年3月，德普为动画电影《淘气大侦探》中的神探夏洛克·吉诺密欧配音   。10月，主演了喜剧片《教授》   。11月，在电影《神奇动物：格林德沃之罪》中饰演黑巫师盖勒特格林德沃。12月，主演了改编自兰德尔·沙利文的《迷宫》的电影《谎言之城》，该片被取消发行；最后只于2019年1月10日在意大利少量发行   。

2020年2月21日，其主演的电影《水俣病》在柏林国际电影节上映   。8月，主演的电影《等待野蛮人》上线点播平台   。11月7日，约翰尼·德普在社交媒体发布声明：称华纳公司要求他退出《神奇动物在哪里》电影系列，辞演黑魔王格林德沃，德普同意了   。