2001年，在孙海英、吕丽萍主演的《激情燃烧的岁月》中饰谢枫。

2002年4月，拍摄了南方小城为题材拍摄的悬疑剧《公安局长》。

2003年，参演了由张黎执导的中国近代史的《走向共和》，饰辜鸿铭。

2004年，与柳云龙共同拍摄了悬疑作品《变脸》，饰贾超西。

2008年12月，主演了军旅题材电视剧《战地浪漫曲》，饰政治部副主任毕中原，并与林永健搭档。

2009年，在刘惠宁执导的都市情感生活剧《我是业主》中饰李大辉。

2010年，主演谍战剧《黎明之前》，饰演国民党陆军上校情报官李伯涵，夺得第17届白玉兰奖最佳电视剧金奖。

2011年1月，主演了“誓言三部曲”的收官之作《誓言今生》；6月，领衔主演了红色抗战剧《天怒1931之两个女匪王》，田小洁饰演了“九龙山”大当家虎头；7月，与黄海波在刘江导演的民国战争剧《乱世三义》中饰大哥索智义；12月，与侯勇、王雅捷共同主演了历史题材作品《冬日惊雷》；随后，领衔主演了家庭伦理剧《看不见的背后》，扮演无业游民陈全。

2012年8月，加盟丁海峰、沈傲君主演的抗日战争剧《穿越烽火线》。

2013年2月，主演了描写解放初期干群关系的电影故事片《酒肆风雪夜》，在影片中饰演王家酒肆老板；3月，以反一号身份主演了民族工商业题材作品《到窑湾之龙鼎风云》，扮演封建余孽何望龙；4月，客串了由张国立执导并主演的当代家庭轻喜剧《爱情最美丽》。

2015年4月，医疗犯罪题材的电影《判我有罪》于第20届釜山国际电影节期间在釜山全球首映，田小洁在片中出演落魄刑警；7月，主演了根据兰战文工团同名话剧改编的主旋律电影《太阳河》。

2016年5月，拍摄由赵丽颖，林更新主演的古装巨制《特工皇妃之楚乔传》；9月，参演现实主义题材大戏《中国式关系》，饰演一个地产奸商“罗世丰”。

2017年，参演电视剧《警犬来啦》，饰演派出所所长方宇阳。2019年11月，出演现实题材电视剧《在不安的世界安静的活》。

2019年，参演悬疑剧《沉默的真相》，饰演陈明章。

2020年7月1日，与张若昀、胡军、李庚希等共同出演的电视剧《雪中悍刀行》官宣演员阵容并曝光海报；9月7日，友情出演的都市励志情感剧《亲爱的自己》在湖南卫视金鹰独播剧场播出、芒果TV全网独播。