1992年，杨采妮签约成为EMI唱片公司的歌手；同年发行第一张唱片《爱的感觉》，夺得十大劲歌金曲“最佳新人金奖”。

1993年，与张国荣、张学友、林青霞、张曼玉、梁朝伟、刘嘉玲合作拍摄王家卫导演的电影《东邪西毒》。

1994年，与吴奇隆合作，拍摄徐克导演的古典民间电影《梁祝》。

1995年4月，参演徐克监制并导演的电影《花月佳期》，饰演洪欣欣；同年9月，参演王家卫执导的电影《堕落天使》上映，饰演Charlie/Cherry。

1996年，杨采妮在电影《冒险王》中饰Yvonne一角。

1997年，杨采妮与刘嘉玲合作主演张之亮导演的电影《自梳》，在剧中杨采妮饰演意欢，与刘嘉玲在片中有断背之情。

1997年，宣布隐退，与新加坡籍男友邱韶智共同发展形象顾问事业。

2003年，杨采妮复出演艺圈；同年拍摄成龙主演的电影《新警察故事》，饰演脸上有了一块疤痕的孙可颐。

2005年7月，与甄子丹、黎明、孙红雷等联袂主演徐克执导电影《七剑》，饰演武元英；10月，与刘德华、蔡卓妍主演电影《再说一次我爱你》。

2010年10月，参演的硬派警匪动作电影《西风烈》上映，杨采妮在片中留短发，并驰骋马背，一改玉女形象。

2013年5月24日，杨采妮用五年时间执导的徐克、张之亮监制的电影《圣诞玫瑰》全国公映，影片通过一宗性侵害案件折射出人性百态，这是杨采妮首次担任电影导演。

2016年，参演警匪巨制《寒战2》。