2004年方力申出席十一团火音乐会。2004年代表香港到雅典传递火炬。2005年电视剧代表作是电视广播有限公司的《甜孙爷爷》。2006年举行TOP 乐团新势力澳洲拉阔演唱会。

2007年广州军区纪念堂演唱会。2007年3月17日方力申与邓丽欣（Stephy）合唱《十分爱》。2007年方力申与邓丽欣共同打造的电影《十分爱》，在香港和内地同步上映。2007年4月出席第26届香港金像奖颁奖盛典。

2008年被选为北京奥运火炬传递香港段第六棒火炬手。2008年出演电视剧《我的最爱》，饰演一位骗子。

2009年，邓丽欣和方力申合唱歌曲《好心好报》和《好好恋爱》。2009年在广播剧《少年风云》中，方力申和邓丽欣再度携手饰演恋人。2009年8月方力申于闹市旺角为电影《机器侠》做宣传。

2011年出演刘镇伟执导的贺岁喜剧《东成西就2011》，方力申在电影中饰演周冲(陈奕迅饰)的贴身助手2011年主演电影《夏日恋神马》，饰演萧方方。2011年与方力申、张馨予、李威等主演电影《致命闪玩》。

2012年1月方力申在京召开发布会，正式宣布签约华谊兄弟。2012年出演古装动作大戏《唐朝浪漫英雄》担纲男一号，饰演精灵鬼马的唐朝游侠儿汤驰，与宅男女神周秀娜饰演一对青梅竹马的欢喜冤家。2012年11月出演爱情喜剧《恋爱三万英尺》，主演方力申饰演的特工角色恋上武艺高超的女保镖赵荣，方力申为了追到真爱，使出追女绝招，最终将“野蛮女友”的心全面俘获。

2013年与尹素怡、谢君豪、林家栋等合作出演电影悬疑片《幽灵车库》。2013年出演魔幻爱情惊悚电影《非狐外传》，在影片中一方面是书生，倜傥风流，另一方面是硬汉，敢作敢当。

2016年，与张韶涵联袂主演电影《碟仙诡谭2》，确定于2016年8月12日鬼节档期上映。