2005年1月，获得第31届人民选择奖最受欢迎动作电影演员奖   ；2月11日，与伊娃·门德斯、凯文·詹姆斯联袂主演的爱情喜剧片《全民情敌》上映，饰演被授予诙谐幽默的婚姻顾问亚历克斯·希契   ，他凭借该片获得了第19届美国儿童选择奖最受欢迎电影男演员奖   ；同月，获得获得第30届法国电影凯撒奖荣誉凯撒奖   ；3月，通过环球唱片发行个人录音室专辑《Lost and Found》   ；11月，获得第33届全美音乐奖最受欢迎流行摇滚男歌手奖

2006年，担任运动喜剧片《新美国故事》的制片人，该片由T.I.、劳伦·伦敦主演；与贾登·史密斯搭档主演人物传记片《当幸福来敲门》，饰演美国黑人投资专家克里斯·加德纳   ，该片票房超过了3亿美元   ，威尔·史密斯凭借该片获得了第9届青少年选择奖的最佳剧情片男演员奖、最佳化学反应奖（与贾登·史密斯）   ，入围了第79届奥斯卡金像奖最佳男主角奖   、第64届美国电影电视金球奖剧情电影最佳男主角奖   。

2007年，与艾莉丝·布拉加、莎莉·理查德森共同主演末世科幻电影《我是传奇》，饰演曼哈顿市唯一一个没被病毒感染的人类罗伯特·奈佛   ，该片取得了超过5.7亿美元的全球票房   ，他凭借该片获得了第17届MTV电影奖最佳男演员奖   、第34届土星奖最佳男主角奖   、第10届青少年选择奖最佳恐怖惊悚片男演员奖   ；12月，在好莱坞星光大道上留星   。

2008年，担任冒险剧情片《蜜蜂的秘密生活》的制片人   ；7月，与查理兹·塞隆、杰森·贝特曼联袂动作喜剧电影《全民超人汉考克》上映，威尔·史密斯饰演不按牌理出牌的超人约翰·汉考克   ，他凭借该片获得了第22届美国儿童选择奖最受欢迎电影男演员奖   ；12月，其领衔主演的励志温情电影《七磅》上映，威尔·史密斯饰演因妻子去世而变得沮丧的美 国国税局职员蒂姆   ，他凭借该片获得了第40届美国有色人种协会大奖最佳男主角奖   ；同年，担任剧情片《人类合约》的制片人   ；此外，与詹姆斯·拉斯特共同担任了惊悚电影《合法入侵》的制片人   。

2009年1月，在第35届人民选择奖中获得最受欢迎电影男演员奖和最受欢迎动作电影男演员奖   ；5月，在西蒙·维森塔尔中心被授予人道主义奖   ；6月，获得第9届黑人娱乐电视大奖最佳男演员奖   。2010年，担任动作片《功夫梦》的制片人，该片由成龙、贾登·史密斯主演   。2011年，宣布制作第五张个人录音室专辑   。

2012年，担任喜剧爱情电影《特工争风》的制片人，该片由瑞茜·威瑟斯彭、克里斯·派恩、汤姆·哈迪主演   ；5月，与汤米·李·琼斯、乔什·布洛林共同主演的科幻电影《黑衣人3》上映   。2013年，客串出演喜剧电影《王牌播音员2：传奇继续》   ；同年，与贾登·史密斯共同主演的科幻片《重返地球》上映，威尔·史密斯饰演传奇将军赛弗·瑞奇   。

2014年，客串出演由柯林·法瑞尔、罗素·克劳主演的爱情电影《冬日奇缘》   ；同年，担任歌舞喜剧电影《安妮：纽约奇缘》的制片人，该片由奎文赞妮·瓦利斯、杰米·福克斯主演   。

2015年2月，与玛格特·罗比、阿德里安·马丁内兹联袂主演的喜剧犯罪电影《焦点》上映，威尔·史密斯饰演以诈骗为业的中年男子尼基   ；12月，与古古·姆巴塔-劳、大卫·摩斯联合主演的传记剧情片《震荡效应》上映，他饰演了脑神经学病理专家Dr. Bennet Omalu   ，他凭借该片获得了第19届好莱坞电影奖最佳男演员奖   、美国非裔影评人协会奖最佳男主角奖   。

2016年，与玛歌特·罗比、乔尔·金纳曼等人联合主演科幻动作冒险片《自杀小队》，饰演精通各类枪械的“死亡射手”弗洛伊德·劳顿   ；4月，获得第25届MTV电影奖MTV世代大奖   ；12月，与凯拉·奈特莉、海伦·米伦等人主演的剧情片《附属美丽》上映，威尔·史密斯饰演经历生活变故后意志消沉的广告公司经理霍华德   。

2019年5月24日，与莫纳·马苏德、娜奥米·斯科特共同主演的奇幻冒险电影《阿拉丁》上映，史密斯饰演可以满足主人三个愿望的幽默诙谐神灯精灵   ，他因此获得了第21届最佳科幻/奇幻电影男演员   ；8月，以3500万美元收入在《福布斯》全球收入最高男演员中排名第十   ；10月，与玛丽·伊丽莎白·文斯蒂德搭档主演的科幻惊悚片《双子杀手》上映，该片由李安执导   ；12月，与汤姆·赫兰德共同参与配音的动作冒险动画电影《变身特工》上映，为精英特工兰斯献声   。

2020年1月，与马丁·劳伦斯搭档主演的动作电影《绝地战警：疾速追击》上映   。

2020年6月16日，据外媒报道，威尔·史密斯将主演动作惊悚片《解放黑奴》（Emancipation），饰演饱受折磨后逃出美国南方奴隶主奴役的黑人彼得。